最早《奇异博士2》的导演还是第一部的导演斯科特·德瑞克森，后来导演发推表示退出指导工作，具体原因是因为创作产生分歧，漫威高层想把《奇异博士2》拍成恐怖片，这与导演创作第一部的理念不同，所以没能继续拍摄也是情理之中，但依然是电影的执行制片人。
另一个山姆与奇异博士的缘分更有趣，在2004年上映的《蜘蛛侠2》中，导演有意提到了奇异博士这个角色。
当时JK西蒙斯饰演的报社老板正在讨论“章鱼博士”，他问助手应该怎么称呼“章鱼博士”，这个助手就是山姆·雷米的弟弟特德·雷米饰演，他给出了“章鱼博士”、“奇异博士”等称呼，因为“奇异博士”有人用过，最后才选择了“章鱼博士”。
可见导演山姆·雷米与“奇异博士”还是很有缘分的，时隔16年能在知道《奇异博士2》，并在自己擅长的风格里面发挥，对于导演和漫威来说都是相对合适的决策。
